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          中山大學郭旭舜團隊揭示抗艾滋病藥物克力芝治療武漢肺炎的潛千人斬官網在分子機制

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            克力芝(Kaletra),一種抗HIV藥物,由兩種蛋白酶抑制劑利托那韋(ritonavir)和洛比那韋(lopinavir)組成,可能對武漢新型冠狀病毒有治療作用。但是,對於克力芝怎麼起作用,不是很清楚。

            2020年1月31日,中山大學醫學院郭旭舜團隊在bioRxiv 在線發表題為“Molecular ModelingEvaluation of the Binding Abilities of Ritonavi賽爾號r and Lopinavir to WuhanPneumonia Coronavirus Proteases”的研究論文,該研究通過同源模建,構建瞭武漢新型冠狀病毒兩種蛋白酶--冠狀病毒內肽酶C30和類木瓜蛋白酶的結構模型,並將利托那韋和洛比那韋分別與蛋白酶模型對接。在所有的擬合模型中,利托那韋與冠狀病毒內肽酶C30的結合最優。並且也發現相對於木瓜蛋白酶,利托那韋和洛比那韋與冠狀病毒內肽酶C微信30結合更優。根據這些結果,研究人員認為克力芝對武漢肺炎的治療作用可能主要是由於利托那韋對冠狀病毒內肽酶C30的抑制作用。

            冠狀病毒是具有冠狀外表的陽性單鏈RNA病毒[1]。除瞭最近發現的引起武漢肺炎的新型冠狀病毒外,其他六種冠狀病毒對人類也有傳染性[1-3]。與嚴重急性呼吸綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)一樣,武漢新型冠狀病毒也會導致嚴重的呼吸道疾病[4]。尋找能夠對抗新型冠狀病毒的藥物是當務之急。

            根據以往的研究,由利托那韋(CAS#:155213-67-5)和洛比那韋(CAS#:192725-17-0)兩種蛋白酶抑制劑組成的奧奇傳說抗艾滋病藥物克力芝可能對非香蕉中文字幕免費視頻典型肺炎和中東呼吸綜合征有治療作用[5-9]。近日,中華人民共和國國傢衛生健康委員會(http://www.nhc.gov.cn/)發佈的《新型冠狀病毒感染所致肺炎診療指南(試行第四版)》也推薦克力芝進行治療武漢肺炎。同時,國內正在開展多項隨機臨床對照試驗,以研究克力芝對新型冠狀病毒的療效。

            建模

            然而,克力芝如何治療冠狀病毒的機制美國一級特a黃尚不清楚。但由已知的是,包括武漢新型肺炎冠狀病毒在內的冠狀病毒均先合成多蛋白,再進行水解產生結構和功能蛋白[1,10-12],這提示克力芝可能通過抑制冠狀病毒的蛋白酶而阻斷其增殖周期。為瞭初步瞭解克力芝對武漢新型冠狀病毒蛋白酶的抑制作用,本研究通過同源模建的方法建立瞭武漢新型冠狀病毒的兩種蛋白酶(冠狀病毒內肽酶C30(CEP_C30),木瓜蛋白酶樣病毒蛋白酶(PLVP)彭於晏報平安)的分子模型,並將克力芝的兩個組分利托那韋和洛比那韋與這兩種蛋白酶進行對接,以評價其抑制作葉玉卿我為卿狂用。

            在本研究中,研究人員構建瞭武漢新型冠狀病毒orf1ab多聚蛋白種CEP_C30和PLVP兩個蛋白酶樣結構域的模型。由於這兩個模型均采用高度同源的晶體結構來構建,所以它們的可信度相當可觀。並且由於很難在短時間內獲得CEP_C30和PLVP的晶體結構,利用這些可靠的結構模型來預測它們與其他分子的動態相互作用具有重要年輕的母親迅雷下載意義。

            綜合考慮libdock評分和分子間相互作用,研究人員認為CEP_C30與利托那韋的結合在所有擬合模型中都是最優的。此外,與CEP_C30相比,利托那韋和洛比那韋似乎都不適合與PLVP結合。因此,研究人員推測克力芝對武漢新型肺炎等冠狀病毒病的治療作用可能主要是由於利托那韋對CEP_C30的抑制作用,這提示接下來對於新型冠狀病毒的藥學研究應集中於發現CEP_C30的催化機制,以及利托那韋如何阻斷這一過程之上。